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2号站注册登录科学家发现了肝脏细胞在对抗疾病方面的重要作用

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斯克里普斯研究所的科学家们发现了一种叫做肝细胞的细胞具有重要的抗病作用,肝细胞是肝脏的主要组成部分。这一发现有可能被用于开发治疗病毒性疾病的新药。
 
根据发表在《通讯生物学》上的这项新研究,2号站肝细胞有助于控制柯萨奇病毒的感染,而且可能还能抵御许多其他病毒。这些发现表明,这些肝细胞也应该被视为免疫系统的重要组成部分——未来的药物可能能够增强这一组成部分,以增强人体对突现病毒的防御能力。长期以来,这些肝细胞因其在消除血液中的化学毒素方面的作用而闻名。
 
肝细胞可能已经进化出了吸收和抑制各种不同病毒的能力,从而减缓它们在体内的传播,减少与感染相关的疾病。
 
Taishi Kimura博士,斯克里普斯研究所的博士后研究助理,2号站代理也是该研究的第一作者
 
木村是在J. Lindsay Whitton的实验室里进行这项研究的,他是医学博士,斯克里普斯研究所的免疫学和微生物学系教授,也是这项研究的资深作者。
 
惠顿和他的实验室对柯萨奇病毒进行了长期的研究。柯萨奇病毒是一类类似脊髓灰质炎的病毒,通过粪便-口腔途径传播,可引起一系列症状,包括发烧、喉咙痛、皮疹、腹泻、脑膜炎、胰腺炎和心肌炎症。这种病毒以纽约柯萨奇镇的名字命名,20世纪40年代末,病毒标本最初是从那里的病人身上分离出来的。
 
最近木村和研究助理克劳迪娅·弗林观察到,当感染一种称为柯萨奇病毒B3 (CVB3)的柯萨奇病毒时,小鼠会经历显著的肝脏损伤,包括肝细胞损伤和死亡。
 
肝细胞和许多其他类型的细胞一样,表达一种称为“柯萨奇病毒-腺病毒受体”(CAR)的细胞表面蛋白,CVB3利用它进入细胞。因此,木村和弗林基因工程小鼠的肝细胞没有CAR,因此不会被CVB3感染。不出所料,当这些突变小鼠感染CVB3时,它们的肝细胞没有受到明显损伤。
 
然而,与非突变小鼠相比,CVB3感染对突变小鼠的整体打击要大得多。肝细胞受保护的突变体血液中病毒含量迅速升高,体重减轻更多,出现心脏炎症等并发症,死于感染的可能性更大。
 
这些发现表明,当普通肝细胞能够被CVB3感染时,它们可以帮助保护身体的其他部分免受病毒的伤害。在进一步的实验中,研究小组发现了更多支持这一观点的证据。他们观察到,当肝细胞吸收CVB3时,它们会利用一种叫做IRF1的免疫蛋白迅速停止病毒的复制。虽然受感染的肝细胞会因吸收病毒而受损,但肝脏本身并不像其他受病毒感染的器官(如心脏和胰腺)那样表现出强烈的炎症。
 
病毒研究人员已经知道,肝脏中其他种类的细胞,数量少得多,比如所谓的库普弗细胞,可以捕获和中和血液中循环的病毒。肝细胞没有被认为会这样做,但研究表明它们会。
 
由于肝脏大,肝细胞构成了人体内的主要细胞类型。在研究人员看来,这种主要的细胞类型似乎不太可能进化到只能抵御一种病毒。他们说,更有可能的是,它的作用范围很广,就像一块抗病毒的“海绵”,在感染早期从血液中吸收各种类型的病毒,帮助减缓和限制身体其他部位的感染。研究人员补充说,以这种方式吸收病毒的肝细胞可能会受损或死亡,但对肝脏的损害可能只是暂时的。
 
“肝细胞具有非凡的再生能力,这可能是一种适应,更多的是与它们的抗病毒作用有关,而不是与它们众所周知的抗毒素作用有关,”Whitton说。“在动物进化过程中,毒素可能还没有形成足够的威胁,不足以造成这种适应压力,但病毒可能已经形成了威胁。”

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