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激活免疫系统是心2号站 脏细胞治疗的基础

未知

 
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在某些情况下,将病人自己或捐赠者的干细胞注射到有心脏疾病的人的心脏中可以改善心脏功能。这些细胞是如何起作用的一直是个谜。今天(11月27日)《自然》杂志上的一篇论文表明,先天免疫反应的激活可以解释,甚至概括干细胞移植对小鼠心脏的有益影响。
 
研究结果表明,干细胞可能不需要促进心脏修复,但一些研究人员认为,2号站通过最终提供一个机械的解释,研究支持使用细胞疗法。
 
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的心脏病学家乔纳森·爱普斯坦(Jonathan Epstein)在给《科学家》杂志(the Scientist)的电子邮件中写道:“这项工作是范式转换,因为它展示了一种机制,可以解释一个令人困惑的现象,这是数十年心脏干细胞试验的结果,引起了心脏病学家的兴趣。”“现在的重点可以从向心脏注射细胞转移到了解如何调节免疫系统,从而改善心脏功能,”Epstein继续说,他没有参与这项研究。
 
应用干细胞的想法,来源于骨髓或其他地方,心脏修复心肌梗死或心血管疾病造成的损害已经强烈的临床前和临床调查的主题最好的二十年的一部分,而这个领域高度争议。除了被撤销的造假论文被误导的大心脏再生社区多年来,观察到的细胞移植疗法的好处通常是温和的,因为底层的修复机制是未知的,有一个缺乏共识的许多类型的干细胞和交付方法可能会更好,以及哪种类型的患者可能受益。
 
领导这项最新研究的辛辛那提儿童医院医学中心(Cincinnati Children’s Hospital Medical Center)心血管生物学家杰弗里·莫尔昆廷(Jeffery Molkentin)表示,对这一机制的进一步了解将推动更好的临床试验设计。事实上,他说,如果机械学研究是预先进行的,那么“(在这一点上)我们将在临床试验中走得更远。”
 
参见“审判中的心”
 
为了使移植的细胞在心脏中产生功能上的益处,很可能在注射后这些细胞需要留在那里。因此,Molkentin的团队研究了各种各样的干细胞类型,并将它们注射到老鼠体内,“看看是否有移植到心脏的,”他说。“我们有一份名单,上面列出了5个最著名的品种,但这5个品种都没有移植过。它们都在不到两周的时间里被清除掉了,有时在5、6天内就被清除掉了。”但是,这个团队确实发现了一些其他的事情。“在所有的病例中,”他说,“都有非常明显的炎症反应。”
 
随后,研究小组发现,无论他们是将活的干细胞、死的干细胞还是酶(一种先天免疫系统的强效激活剂)注入实验性心肌梗死小鼠的心脏,心脏功能都得到了改善。相比之下,在细胞释放后注射抑制先天免疫系统的环孢素则消除了有益的影响。
 
研究小组继续证明,在接受细胞治疗或合子酶治疗的受伤小鼠心脏中,有证据表明肌肉力学性能改善,以及疤痕重塑和缩小。两种治疗都招募了某些亚类型的巨噬细胞,实验表明这些亚类型的巨噬细胞能够驱动这种重构。
 
心脏病发作会自动触发先天免疫,促使心脏产生必要的疤痕,否则心脏就会破裂,Molkentin说。他说,推迟一周的细胞治疗(或zymosan治疗)不会加剧最初的炎症,而是“重新调整愈合过程,形成更好的疤痕”。
 
“这似乎优化了疤痕周围区域的属性和该区域的收缩性,”Molkentin说,“但我们还不知道确切的原因……我们正在努力解决这个问题。”
 
不管确切的机制是什么,这项研究“显示了免疫系统的重要性,”牛津大学研究再生医学的保罗·赖利(Paul Riley)说,但他没有参与这项研究。“这个领域意识到这个(发现)当然是非常重要的,”他继续说。“这将进一步激发人们对靶向或调节、或思考免疫反应方式的兴趣……能对急性心肌梗死后的功能和修复产生更佳的效果。

莱利表示,如果这一结果适用于人类,那么它可能会对未来的任何试验产生影响,在这些试验中,2号站代理患者可能会接受免疫抑制以防止细胞排斥反应。虽然不认为任何此类试验目前正在进行中,根据Molkentin约书亚野兔,心脏病和干细胞研究员迈阿密大学的他并没有参与这项研究,如果胚胎干细胞通过审判”他们需要immunosuppressives,”兔子说。
 
Hare已经参与了许多干细胞治疗试验,他认为这篇论文并不是证明干细胞本身没有必要的证据,而是作为一种对干细胞起作用这一事实的机械解释。他说,在医学上经常出现这样的情况,一旦一种治疗方法开始使用,“我们就会改变对它们如何起作用的看法。”他说,从根本上说,“我们知道细胞在工作,”而且它们是安全的。因此,他认为该论文“支持了该领域……证明我们是在正确的轨道上。尽管如此,他补充道,“如果有人采纳了这些发现,想出了更好、更安全、更有效的方法,那就太好了。”

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