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2号站代理研究为阿尔茨海默氏斑的形成提供了思路

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我们开始更好地了解“淀粉样蛋白-β”蛋白斑块是如何形成的,这与退化性大脑疾病包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症有关。德国研究人员最近取得的进展可能最终为疾病预防或治疗提供新的选择。
 
马丁·路德大学哈雷·威滕贝格的研究小组在《生物有机化学》杂志上发表了他们的研究结果。
 
原纤维和斑块
 
淀粉样蛋白-β分子是一种被称为多肽的小蛋白质,它们结合形成被称为原纤维的聚集物,然后可以形成更大的“斑块”。
 
一些淀粉样蛋白在正常健康状态下具有功能,但在大脑退行性疾病,2号站注册登录尤其是阿尔茨海默氏症中,破坏性淀粉样斑块会积聚在脑细胞外和脑细胞之间的空间。最近的一些证据表明,淀粉样斑块也可以发生在细胞内。
 
像所有的蛋白质一样,肽是由氨基酸分子结合成较长的链组成。氨基酸连接的顺序决定了肽和蛋白质如何折叠成复杂的结构和相互作用。
 
一个关键的急转弯
 
研究人员开始探索特定氨基酸在淀粉样β肽折叠和相互作用中的意义。他们通过生成合成肽序列并将其整合到天然肽中,来研究在氨基酸序列中做出特定改变的效果。这包括添加多肽中不常见的氨基酸,但模仿淀粉样β分子的天然“β- turn”区域。
 
他们将注意力集中在两种天然肽β40和β16-35的发夹状弯形区域。他们发现了一些激活多肽聚集的氨基酸替代物,但另一些抑制了多肽聚集。这证实了发夹弯的结构在控制聚集过程中起着重要作用。了解如何抑制具有破坏性的肽聚集可能为防止淀粉样斑块的形成,甚至破坏现有的斑块提供重要的见解。
 
抑制肽
 
在临床潜力方面最重要的发现是,将特定的合成肽与天然肽混合可以抑制纤维性颤动,这被认为是斑块形成的重要步骤。这些初步结果是在肽的简单溶液中获得的,而不是在活细胞或动物中,但它们为未来的研究提供了一个有前途的途径。
 
该团队还在小鼠神经细胞中进行了毒性试验,作为探索合成肽临床潜力的第一步。这些测试揭示了这些能够抑制纤维性颤动的肽“只有轻微的毒性”。
 
这项工作最直接的意义将是提高对促进淀粉样蛋白聚集的分子特征的理解。但研究人员也指出,开发小肽基淀粉样蛋白形成抑制剂的“巨大潜力”。
 
现有的治疗阿尔茨海默氏症和相关退化性疾病的方法非常有限,因此任何潜在的改进方法都引起了极大的兴趣。目前的这项研究为探索修饰肽的临床潜力的不断增长的工作增添了新的内容。所获得的见解也可能揭示使用小分子药物干预斑块形成的选择,而不是直接使用肽。

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