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2号站代理在COVID-19大流行中,基于病媒的疫苗首当其冲

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正在进行COVID-19临床试验的六种候选疫苗利用病毒来传递基因,二号站平台一旦进入细胞,就会指示它们生成SARS-CoV-2蛋白。这刺激了一种免疫反应,理想情况下,这种免疫反应将保护接受者免受未来与实际病毒的接触。三种候选药物依赖于减弱的人类腺病毒来传递大流行冠状病毒的刺突蛋白的配方,而两种使用灵长类腺病毒,一种使用麻疹病毒。
 
大多数病毒疫苗是以减毒或灭活病毒为基础的。使用载体疫苗的一个好处是,它们容易制造,而且相对便宜。例如,腺病毒载体可以在细胞中生长并用于各种疫苗。西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine)的疫苗学家弗洛里安·克莱默(Florian Krammer)说,一旦你制造出病毒载体,所有疫苗都是一样的。“只是其中的遗传信息不同,”他解释说。
 
一旦进入细胞,病毒载体就会侵入与SARS-CoV-2相同的分子系统,并在其三维结构中忠实地产生刺突蛋白。这类似于自然感染,自然感染会引发强大的先天免疫反应,引发炎症并聚集B细胞和T细胞。
 
但人类腺病毒的主要缺点是,它们广泛传播,引起普通感冒,2号站一些人体内的抗体会针对疫苗,使疫苗失效。
 
人类腺病毒载体
 
CanSino今年夏天报告了其使用腺病毒血清型5 (Ad5)的COVID-19疫苗的二期试验。该公司指出,在508名接种疫苗的参与者中,有266人对Ad5载体具有较高的免疫力,而年龄较大的参与者对疫苗的免疫反应明显较低,这表明疫苗在他们体内的效果不是很好。
 
澳大利亚弗林德斯大学的疫苗研究员Nikolai Petrovsky说:“腺病毒载体的问题在于,不同的人群会有不同程度的免疫力,不同的年龄组也会有不同程度的免疫力。”而且,随着年龄的增长,一个人积累了对更多血清型的免疫力。Krammer解释说:“年龄越大,获得Ad5免疫的机会就越大,所以那些疫苗(对老年人来说)会是个问题。”此外,对腺病毒的免疫持续多年。
 
“很多人对Ad5有免疫力,这影响到疫苗的效果,”Krammer说。在美国,大约40%的人有Ad5的中和抗体。作为她研制艾滋病毒疫苗工作的一部分,费城Wistar研究所的Hildegund Ertl以前在非洲收集了血清,以测定对这种和其他血清型的耐药性水平。她发现Ad5抗体在撒哈拉以南非洲和一些西非国家的患病率很高,达到80%到90%。2012年,另一个小组报告称,在中国东北地区的儿童中,约四分之一的儿童体内Ad5抗体水平中等,9%的儿童体内Ad5抗体水平较高。Ertl指出:“我认为还没有人做过足够广泛的研究来绘制[血清效]的世界地图。”
 
强生公司的Janssen在其新冠肺炎疫苗中使用了一种更为罕见的腺病毒亚型Ad26,该疫苗在7月份报告说,它可以保护猕猴免受SARS-CoV-2的感染,9月份报告说,它可以保护仓鼠免受严重临床疾病的感染。Ad26中和抗体在欧洲和美国并不常见,大约有10 - 20%的人携带抗体。它们在其他地方更常见。埃尔特尔说:“在撒哈拉以南非洲,这个比率在80%到90%之间。”
 
贝斯以色列女神职人员医学中心和哈佛医学院的疫苗学家丹·巴鲁奇指出,个人体内的抗体水平也很关键。他说,例如,在撒哈拉以南非洲地区,有8万多人接种了基于ad26的艾滋病毒和埃博拉疫苗,但这些疫苗没有起到中和作用。Barouch在给科学家的一封邮件中写道:“Ad26疫苗的反应似乎没有被在这些人群中发现的基线Ad26抗体所抑制”,因为其titres很低。Barouch在ad26疫苗方面有长期经验,并与强生合作研制COVID-19疫苗。
 
俄罗斯Sputnik V疫苗,尽管没有发表数据或三期试验结果,还是获得了批准。首先注射Ad26载体,然后注射Ad5增强剂,这两种载体都携带SARS-CoV-2的刺突蛋白基因。这就规避了病毒载体疫苗的一个缺点,特别是,一旦你打了第一针,随后的注射会因为抗体对抗载体而效果不佳。Ertl说,她不知道俄罗斯人中有多少人携带Ad26或Ad5抗体,而委内瑞拉和菲律宾等对这种病毒表示感兴趣的国家似乎很少或没有公布数据。

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