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二号站平台科学家的目标是找到副作用更少的可的松替代品

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许多人定期使用可的松。用于治疗风湿病、哮喘、多发性硬化症,甚至COVID-19。类固醇药物如可的松是非常有效的,但也有严重的副作用。慕尼黑工业大学(TUM)教授Henriette Uhlenhaut和她的团队正在研究可的松的有益作用,以便为开发副作用更少的类似药物奠定基础。
 
Henriette Uhlenhaut是位于Freising-Weihenstephan的慕尼黑大学生命科学学院(TUM School of Life Sciences)的代谢编程教授,也是Helmholtz Zentrum Munchen的分子内分泌学研究员。围绕着Henriette Uhlenhaut,一群科学家正在研究所谓的糖皮质激素。这是一种类固醇激素,二号站平台如可的松,它由肾上腺释放,每天醒来前或每当一个人受到压力。这些类固醇与糖皮质激素受体结合,不仅控制我们身体的免疫反应,还控制我们的糖和脂肪代谢。
 
由于糖皮质激素受体能有效地阻止免疫反应,合成类固醇药物是处方中使用最多的药物之一,几十年来一直如此。
 
目的:找到具有抗炎作用的分子
 
“不幸的是,这种有用的特性会导致严重的副作用,因为一种激素或药物会对其他非免疫细胞产生不同的影响,”教授解释说。这些影响包括肌肉减少或脂肪沉积。
 
“我们仍然没有完全了解类固醇化合物的影响,2号站”Uhlenhaut说。她和她的团队希望发现类固醇(如可的松)用来阻止炎症反应的分子机制。
 
一旦研究人员知道了可的松是如何起作用的,以及它是如何抑制免疫系统细胞中的炎症基因的,他们就可以开始寻找与可的松具有相同的抗炎特性,但副作用更少的分子。
 
常见的理论驳斥了
 
直到最近,科学家们还认为类固醇的抗炎作用是基于蛋白质间的相互作用。人们认为糖皮质激素受体——换句话说,就是结合这些药物或激素的蛋白质——会在不与DNA接触的情况下与其他引发炎症的蛋白质结合。
 
利用一种新的临床前模型,研究小组现在可以证明DNA结合是这些药物产生效果的必要条件;多年来,科学家们一直认为事实并非如此。没有糖皮质激素受体(结合这些药物或激素的蛋白质),DNA就不会与染色体、染色质或基因结合,也就不会有生物学效应。
 
药物开发的里程碑
 
现在我们知道DNA结合起着重要作用,但我们还没有找到一种方法来区分副作用和预期效果。”
 
慕尼黑工业大学教授Henriette Uhlenhaut
 
关于COVID-19,研究人员也没有明确的答案来解释为什么这些治疗方法是成功的。这方面还需要进一步的研究。
 
到目前为止,各种方法都专注于蛋白质间的接触,这也许可以解释为什么这些方法都没有成功。由于这种基本的方法现在可以被抛弃,关于可的松替代品的进一步研究现在可以集中在DNA上。

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