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二号站平台科学家发现了可以减少细胞压力的小分子

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不幸的是,对许多人来说,变老意味着患心血管疾病和癌症等疾病的风险增加。密歇根大学(University of Michigan)的科学家们正在积极研究衰老的生物学基础,目的是开发出可能帮助人们活得更久、更健康的干预措施。
 
发表在《科学进展》杂志上的一篇新论文描述了几个有希望的小分子的发现,这些小分子似乎可以减少老鼠皮肤细胞的细胞压力,并延长寿命。
 
细胞抗应激似乎是长寿生物的共同特征,比如无脊椎动物和老鼠。”
 
大卫·隆巴德,医学博士,论文第一作者,病理学副教授
 
隆巴德是密歇根大学保罗·f·格伦老龄化中心一个多学科小组的成员。最近,他的同事兼研究作者理查德·米勒(Richard Miller, M.D, Ph.D.)发现了几种很有前景的药物,包括抗癌药物雷帕霉素(rapamycin)和糖尿病药物阿卡波糖(acarbose),它们可以延长小鼠的寿命。
 
这项新研究使用了高通量筛选技术,这种技术允许同时检测数百种化合物,从而绕过了小鼠研究带来的一些限制。
 
“老鼠平均寿命为三年,这使得使用它们进行长寿研究既费时又昂贵,2号站注册登录”Lombard解释说。通过使用细胞来检测细胞对压力的反应,他们希望开发一个代理系统来观察老化。
 
在这项研究中,老鼠的皮肤细胞被暴露在三种环境压力下:一种叫做百草枯的有毒除草剂、重金属镉和甲基甲磺酸盐(会破坏DNA)。经过4500多种化合物的处理,研究小组鉴定出数百种小分子,它们对一种或多种应激源具有一定程度的保护作用。然后,研究小组集中研究了8种化合物,以进一步研究它们在分子水平上是如何工作的。
 
Lombard解释说,AEG 3482和豆蔻素(在豆蔻等香料中发现)这两种候选物质似乎激活了Nrf2/SKN-1通路。之前的研究已经表明,这种途径有助于细胞抵抗压力,并且与其他几种干预线虫(一种经常用于衰老研究的蠕虫)的延长寿命的效果有关,甚至还可以延长雄性小鼠的寿命。
 
将他们的发现与另一项关于秀丽隐杆线虫长寿的研究进行比较,他们发现,保护蠕虫免于压力的一些化合物与他们的团队在老鼠细胞中发现的有效化合物属于同一类。
 
该团队指出,他们的方法有局限性。例如,他们发现先前证明可以延长小鼠寿命的雷帕霉素和阿卡波糖,并没有保护他们所使用的压力源。隆巴德还说,在对人类进行推断之前,还需要做大量的工作。“我认为底线是,我们与蠕虫和苍蝇相当不同,有些药物在不同的生物体中有类似的效果,但不是一对一的关系。”
 
Lombard说,这种方法的前景在于它能够找到后续研究中感兴趣的药物,尤其是研究它们的作用机制。“我认为还没有任何一种可以用于寿命研究,但我们已经发现了一组有趣的化合物,它们对细胞和无脊椎动物有一些有趣的影响。”

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