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2号站在生命系统中实现手性药物定点选择性合成的新策略

未知

二号站成果

手性药物的对映体选择性在其药理和毒理学过程中起着重要的作用。
 
摘要在复杂生物环境下应用生物正交化学的手性药物合成中,利用安全氢气供体代替高压氢气的不对称转移氢化反应(ATH)已在活细胞中得到广泛应用。
 
中国科学院长春应用化学研究所的曲晓刚教授和他的同事最近提出了一种新的策略,利用中性粒细胞引导的ATH反应来实现在生命系统中的位置选择性手性药物合成。
 
这项研究发表在6月25日的《化学》杂志上。
 
研究人员首先通过制备pd -固定化介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN-Pd)构建了针对炎症的手性催化剂。
 
将金鸡纳生物碱对映体分别吸附在MSN-Pd催化剂上,引入对映体选择性。
 
随后将中性粒细胞膜包覆在MSN-Pd手性催化剂上,生成MSN-Pd/CD@Neu催化剂,该催化剂具有从中性粒细胞遗传的炎症靶向能力。
 
下一阶段的研究涉及使用MSN-Pd/CD@Neu催化涉及布洛芬前体(IBU)的细胞内转化。
 
IBU是一种著名的缓解炎症、发烧和疼痛的药物。IBU的药理活性主要来源于s -对映体,而r -对映体被认为具有潜在的危害性。因此,重要的是能够控制IBU对映体的催化作用。
 
本研究以HCOONa为氢供体,在小鼠脚爪模型中通过靶向ATH生物正交反应,实现了IBU前体分子(pre-IBU)向S-IBU的转化。
 
与对照组相比,MSN-Pd/CD@Neu催化剂同时具有炎症靶向能力和对映体选择性,这是其抗炎作用的一部分。
 
原位合成的IBU可以改善脂多糖(LPS)引起的急性炎症、发热和组织水肿。
 
本研究为靶向活性手性药物的合成开辟了新的途径。它也为靶向生物正交化学的广泛应用提供了前景,特别是在对映体选择性药物的合成方面。

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