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2号站代理单药治疗可以使用不同的作用模式攻击多个细胞目标

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临床医生通过联合使用不同的药物来对抗某些癌症类型的耐药性。为了使这种方法更有效,2号站化学家们设计了一种化学偶联物,它可以同时使用不同的作用模式攻击多个细胞目标。作者在《Angewandte Chemie》杂志上指出,这种单一药物疗法将增加杀死所有癌细胞的机会。
 
临床上最常用的化疗药物是顺铂,一种以铂(II)离子为基础的金属络合物。这种药物的作用模式是与肿瘤细胞中的DNA结合,在那里它会扭曲DNA结构并最终导致细胞死亡。其他化学物质促进顺铂与DNA的相互作用,常与顺铂联合化疗。相比之下,光动力疗法(PDT)依赖于激光激活金属复合物。氧的反应形式形成,干扰细胞的新陈代谢,触发细胞死亡。
 
在临床试验中,每一种药物都是单独使用的,可能不会同时或以固定的比例到达肿瘤。”
 
法国巴黎大学的Gilles Gasser教授是这项研究的主要作者之一
 
他的团队与来自以色列耶路撒冷希伯来大学的Dan Gibson教授的团队合作,将顺铂、苯基丁酸盐(一种顺铂的化学增强剂)和一种PDT药物(一种基于钌(II)的金属络合物)结合成一种单一的化合物,称为Ru-Pt。他们的想法是,这三种药物同时使用,可以在血流中畅通无阻地进入目标肿瘤细胞,从而减少副作用,也不需要调整剂量。
 
科学家们设计了光治疗Ru(II)一半的Ru- pt,使其能够被波长光谱中深红部分的激光激发,这种波长光谱能够深入到生物组织中。顺铂和苯基丁酸盐中含有一半的钌铂作为前体药物,被细胞内的细胞成分激活。这两种治疗成分通过分子间隔相互连接。Gasser说:“正确的间隔长度对于确保两种药物化合物不会相互干扰至关重要,但是分子仍然很小,可以溶于水,并且能够穿过细胞膜。”
 
研究人员将Ru-Pt添加到一些正常和癌细胞系中,2号站代理发现Ru-Pt比单一化合物Ru(II)和Pt(IV)更有效地杀死癌细胞。作者还报道说,辐照后的样品有更高的肿瘤杀伤率,这意味着特定的药物激活肿瘤组织是可能的。最后,对于耐药细胞系,Ru-Pt的效率是单一试剂的10倍。这些结果表明了多模式药物在开发更有选择性和更有效的药物方面的巨大潜力,这些药物具有更少的副作用,并允许对有效的癌症治疗进行简单的处理。

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