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2号站研究表明遗传易感性如何促成多发性硬化症的发展

未知

二号站成果

大约一半的多发性硬化症患者携带HLA-DR15基因变异。苏黎世大学领导的一项研究显示,这种遗传易感性是如何与环境因素结合导致自身免疫性疾病多发性硬化症的发生的。决定性的因素是一系列免疫细胞的形成,这些细胞虽然能有效地对抗诸如爱泼斯坦-巴尔病毒等病原体,二号站平台但也会攻击脑组织。
 
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,损害大脑和脊髓,经常严重限制一个人的生活质量。全世界约有250万人感染该病,其中大多数是年轻人。该病的病因是遗传因素和环境影响(如吸烟或感染)之间的复杂相互作用。
 
遗传变异和病毒是危险因素
 
近50年来,一种被称为HLA-DR15的基因变体与多发性硬化症(MS)密切相关。这种基因变异导致了高达60%的遗传风险。如果这种常见基因的携带者(大约四分之一的健康人群是HLA-DR15阳性)也感染了eb病毒,并出现称为Pfeiffer病(也称为腺热或传染性单核细胞增多症)的病征,患MS的风险就会增加15倍。
 
因此,有明确的迹象表明,HLA-DR15和eb病毒等感染因子之间的相互作用对该病的发展具有重要意义,尽管这背后的确切机制直到现在还不清楚。”
 
罗兰·马丁,乌兹大学教授,苏黎世大学医院神经免疫学和MS研究部主任
 
马丁领导的一项跨学科的国际研究表明,HLA-DR15患者的免疫细胞能够非常有效地识别某些微生物,比如eb病毒,但这种“适应性”也会导致针对患者自身脑组织的不良免疫反应。
 
免疫细胞的个体训练
 
HLA-DR15的基因产物控制着适应性免疫系统如何形成免疫系统,2号站使机体能够识别和对抗病原体。HLA-DR15分子的一个位置是在白细胞的表面。在那里,他们将来自细菌、病毒和体细胞的蛋白质片段传递给免疫系统的T淋巴细胞。
 
随后控制免疫反应的T淋巴细胞学会了区分外来蛋白质和人体自身组织。这种单独的免疫细胞训练首先发生在胸腺,然后在血液中。因为有比T淋巴细胞更多的病原体,每个T淋巴细胞必须能够对许多不同的抗原和可能也许多不同的病原体作出反应。
 
识别呈现的片段
 
研究人员首先研究了HLA-DR15的哪些片段被捕获并呈现给免疫细胞。为了做到这一点,他们使用了两种新的抗体来识别发生在MS患者中的HLA-DR15的两种变异,具有很高的特异性。他们发现胸腺中的HLA-DR15分子主要呈现自身的片段。这是以前不知道的新信息。
 
经过这种训练的T淋巴细胞会迁移到血液中。在那里,它们还学会了识别eb病毒的片段,如果基因变异携带者感染了该病毒。病毒片段比HLA-DR15片段具有更强的激活作用。
 
结果,不仅T淋巴细胞抑制病毒感染细胞,但也可以迁移到大脑,与人体自身的蛋白质反应引发自体免疫反应的女士与女士有将近100%的人感染了巴尔病毒。这是MS最大的环境风险因素。研究人员还经常发现MS患者对肠道细菌Akkermansia muciniphila碎片的反应,这种细菌的数量异常高。
 
良好的免疫防御伴随着多发性硬化症的风险
 
综上所述,马丁指出:“因此,多发性硬化症最重要的遗传风险因素会形成一整套T淋巴细胞,这些T淋巴细胞对某些感染因子如eb病毒和肠道细菌反应良好。”然而,正如实验所显示的,这组T淋巴细胞也通过一种交叉反应的方式对大脑中发现的蛋白质产生反应。“因此,这种适应性的缺点是,受影响的人也容易受到针对自己脑组织的免疫反应的影响,这可能会导致多发性硬化症。”

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