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2号站注册登录研究人员阐明了慢性淋巴细胞白血病细胞存活的新机制

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威斯塔研究所的研究人员揭示了慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞生存的机制。根据在线发表在《细胞与分子免疫学》上的研究,恶性B细胞通过抑制STING蛋白的表达来增加其表面B细胞受体的表达。
 
STING位于内质网(ER)的膜上,内质网是细胞蛋白质的制造和包装工厂,2号站它对检测细胞质中DNA的存在至关重要,而DNA的存在可能与细胞异常或病毒和细胞内细菌的感染有关。为了应对这些情况,STING促进I型干扰素和其他促炎分子的产生,以增强免疫力。由于这一功能,激活STING已被提出作为癌症和感染性疾病的免疫治疗策略。
 
Wistar的免疫学、微环境和转移项目教授Hu Chih-Chi Andrew Hu的实验室研究了STING在B细胞分化和CLL中的作用。他们之前发现激动剂STING的激活会导致正常和恶性B细胞的死亡。
 
恶性CLL细胞通常具有低STING水平和强B细胞受体(BCR)信号,支持其生存。我们探索了STING在BCR和B细胞分化中的作用,发现STING表达的减少可能有助于CLL细胞中强劲的BCR信号表型。”
 
胡志祺博士,本研究资深作者
 
为了研究刺痛在B细胞中的作用,Hu和他的同事制作了两个基因小鼠模型,分别在B细胞中拥有永久激活的刺痛突变(STING V154M)和缺乏刺痛(B细胞特异性刺痛敲除)。STING V154M小鼠纯化的B细胞在受到刺激后BCR表达和信号转导降低,原因是激活的STING可通过一种称为er相关降解(ERAD)的机制有效破坏BCR。
 
因此,激活的STING在B细胞抑制浆细胞的形成和抗体的产生。相反,2号站代理从B细胞特异性STING敲除小鼠中纯化的B细胞在刺激反应中表现出更高水平的BCR和更强的BCR信号,而B细胞的STING缺失促进了小鼠浆细胞的形成和抗体的产生。
 
“我们的研究指出了STING在调节BCR信号和浆细胞分化中的一种新的B细胞固有作用,”胡氏实验室的科学家和这项研究的共同通讯作者、医学博士、Anthony Tang说。“我们的发现还表明,CLL细胞可能下调STING,以促进更强的BCR信号,以支持它们的生存。”
 
虽然STING下调也存在于其他类型的癌症中,但它通过一种不同的外部功能服务于肿瘤,减少I型干扰素的产生,阻止抗肿瘤免疫的激活。

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